El cáncer de mama ha superado al de pulmón, en cuanto a ser el cáncer más diagnosticado. Según el informe de la Organización Mundial de la Salud, sólo en 2020 se diagnosticará cáncer de mama a 2,3 millones de mujeres en todo el mundo (1). Además, aproximadamente el 60-80% de las pacientes con cáncer de mama son receptoras hormonales positivas (HR+), que a diferencia de otros tipos de cáncer de mama, son conocidas por sus altas tasas de recidiva, especialmente en el tratamiento adyuvante tardío.

Las herramientas clinicopatológicas habitualmente disponibles para el diagnóstico del cáncer de mama son insuficientes para determinar las pacientes con alto riesgo de recidiva tardía. La detección de la enfermedad mínima residual (MRD) a través del ADN tumoral circulante en plasma (ctDNA) es una herramienta pronóstica prometedora en la recidiva del cáncer de mama de alto riesgo. La detección precisa de la MRD puede ayudar a los oncólogos a decidir el curso óptimo del tratamiento adyuvante y maximizar la duración del estado libre de enfermedad con una toxicidad mínima en las pacientes. Las pacientes con cáncer de mama tienen niveles más altos de ctADN que los individuos sanos; el ctADN puede, por tanto, utilizarse para el diagnóstico y la detección temprana de mutaciones de resistencia en la enfermedad avanzada. Además, la eliminación del ctADN en el cáncer de mama temprano se asocia con mayores tasas de respuesta patológica completa tras el tratamiento neoadyuvante. La detección del ctADN en el entorno adyuvante tardío puede facilitar la identificación y el tratamiento tempranos de la MRD, previniendo o retrasando así la recidiva.

Investigadores del Instituto del Cáncer Dana Farber y de la Escuela de Medicina de Harvard (EE.UU.), en colaboración con Astra Zeneca e Inivata Ltd., llevaron a cabo un estudio prospectivo en 83 pacientes con cáncer de mama de alto riesgo en estadio II-III, 5 o más años después del diagnóstico, para evaluar la relación entre la detección de la MRD y las características de las pacientes y para estudiar si existe alguna asociación entre el estado de la MRD y la recidiva local y a distancia de la enfermedad (2).

Alrededor del 90% de las pacientes recibieron quimioterapia, ya sea neoadyuvante (22,7%) o adyuvante (77,3%). El 38,6% de las pacientes se sometió a una cirugía conservadora de la mama y a radiación, mientras que el 61,4% restante se sometió a una mastectomía con (90%) o sin (10%) radioterapia. Todas las pacientes recibieron tratamiento endocrino y el 45,8% de las pacientes seguían recibiendo tratamiento endocrino adyuvante en el último punto de seguimiento (mediana de seguimiento clínico: 10,4 años).

El estudio demostró que alrededor del 10% de las pacientes fueron positivas para MRD durante más de 5 años desde el diagnóstico de la enfermedad sin ninguna evidencia clínica de recurrencia metastásica. El análisis de ctDNA identificó MRD en todos los casos de recurrencia a distancia con una mediana de tiempo de espera de aproximadamente 1 año. Además, la supervivencia libre de recidiva de los pacientes con MRD positiva fue peor que la de las pacientes con MRD negativa. Sin embargo, el análisis de ctADN no pudo identificar la MRD en la recidiva local.

Aunque este estudio tiene varias limitaciones, como el pequeño tamaño de la muestra, los resultados de este estudio son importantes, ya que la utilidad clínica de los ensayos de MRD aún no está claramente establecida. Este es el primer estudio sobre el análisis de ADNc en plasma para la detección de MRD en el cáncer de mama HR+ adyuvante tardío, que en sí mismo es un tipo de cáncer poco estudiado responsable de más de 40.000 muertes sólo en los Estados Unidos. Dado que varios estudios clínicos han puesto de manifiesto la detección de MRD en las intervenciones de tratamiento, los hallazgos de este estudio pueden ayudar a la caracterización e incorporación de la detección de ctDNA en estudios clínicos prospectivos.

Referencias:

1.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer. Visitado el 25 de agosto de 2022.

2.Lipsyc-Sharf M, de Bruin EC, Katheryn Santos BS, McEwen R, Daniel Stetson MS, Ashka Patel BS, et al. Circulating Tumor DNA and Late Recurrence in High-Risk Hormone Receptor– Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2022 Aug;40(22).