Embora haja avanços no campo de rastreamento, diagnóstico e tratamento do câncer de mama, cerca de 12% das pacientes acometidas por essa doença em todo o mundo acabam desenvolvendo câncer de mama metastático. A taxa de sobrevida em 5 anos do câncer de mama metastático é de apenas 26%.1 Uma infinidade de novos regimes, já aprovados, está disponível para o tratamento do câncer de mama metastático, desde quimioterapias mais recentes até terapias hormonais e imunoterapias. No entanto, as histórias de sucesso dessas terapias são altamente variáveis em diferentes subconjuntos de populações de pacientes. Isso pode ser devido à presença ou à ausência de genes específicos ou de sequências de genes (denominados biomarcadores) nessas pacientes.

Com os avanços na genômica e com o advento do sequenciamento de nova geração (NGS, do inglês, next generation sequencing) mais avançado e de técnicas abrangentes de perfil genômico, é possível individualizar a terapia, ou seja, identificar a candidata certa para o tratamento certo. Vários estudos sobre câncer de mama metastático têm provado como esses biomarcadores prognósticos e preditivos têm ajudado os médicos a tomar decisões terapêuticas adequadas, com toxicidade mínima para suas pacientes.

Embora o receptor de estrogênio (RE) e o receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) estejam entre os primeiros biomarcadores a ser estudados e implementados em estudos clínicos, existem muitos outros biomarcadores circulantes e baseados em tecido já disponíveis e vários outros em desenvolvimento, que estão sendo testados. Há, portanto, uma necessidade não atendida de entender a utilidade desses biomarcadores na prática clínica.

Em vista disso, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), nas diretrizes atualizadas recentemente publicadas, fornece uma abordagem detalhada baseada em biomarcadores para auxiliar nas decisões sobre terapia sistêmica para o câncer de mama metastático. Essas recomendações atualizadas das diretrizes da ASCO de 2015 foram desenvolvidas por um painel multidisciplinar de especialistas que se baseou na revisão sistemática da literatura publicada. As recomendações abrangem apenas os ensaios sobre biomarcadores avaliados pela Food and Drug Administration (FDA) durante o processo de aprovação de medicamentos. Os biomarcadores recomendados e não recomendados pela ASCO são mencionados na figura 1.2 As recomendações da ASCO incluem:

        Figura 1

• As pacientes com câncer de mama HR+ HER2- irressecável ou metastático localmente recorrente devem passar por testes de mutações PIK3CA mediante o uso de métodos como NGS ou DNA circulante (ctDNA) antes do início do tratamento com inibidor de PIK3CA e terapia hormonal (p. ex. alpelisibe mais fulvestranto). As pacientes com testes negativos de mutação PIK3CA com base em amostra de tecido também devem ser testadas por meio de ctDNA.
• Embora haja estudos que sugerem que os inibidores da aromatase não são mais eficazes do que fulvestranto para pacientes com mutação ESR1, não existem informações suficientes para sugerir o teste de mutação ESR1 em câncer de mama HR+ HER2-.
• As pacientes devem realizar testes de mutações germinativas BRCA1 e BRCA2 a fim de determinar se são elegíveis para receber terapias com inibidores de PARP.
• Há pouco conhecimento disponível para sugerir se a variante patogênica da linha germinativa PALB2- pode ser usada para decidir se a paciente com câncer de mama metastático é elegível para receber terapias com inibidores de PARP.
• Pouco se sabe se o teste de deficiência de recombinação homóloga pode ajudar os médicos nas decisões terapêuticas.
• As pacientes candidatas à terapia com inibidor do ponto de verificação imunológico (ICI, do inglês immune checkpoint inhibitor) devem ser testadas para ligante de morte celular programada do tipo 1 (PD-L1) antes do início do tratamento. 
• As pacientes devem ser testadas também para deficiência no reparo de erro de pareamento ou alta instabilidade de microssatélites antes de ser prescrita a terapia com ICI, especialmente dostarlimabe-gxly ou pembrolizumabe.
• A carga mutacional do tumor deve ser testada nas pacientes antes de iniciar a monoterapia com pembrolizumabe.
• Testes de fusão NTRK podem ser solicitados antes de iniciar o tratamento com um inibidor de TRK, como larotrectinibe ou entrectinibe.
• Não há muita informação disponível para sugerir se o teste de expressão de TROP2- pode ajudar a decidir sobre uma terapia que envolva o emprego de conjugado de droga de anticorpo e anti-TROP2 em câncer de mama metastático HR- HER2-.
• Da mesma forma, há evidências muito limitadas para recomendar o teste de ctDNA ou o uso de células tumorais circulantes para monitoramento da resposta no câncer de mama metastático.2

Referências bibliográficas

• O Peart. Metastatic breast cancer. Radiol Technol. 2017;88(5):519M-539M.
• L Henry et al. Biomarkers for systemic therapy in metastatic breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2022.