Caracterizado por la proliferación clonal de las células de la médula ósea, el mieloma múltiple puede tratarse eficazmente si se detecta a tiempo. Se han sugerido varios regímenes de tratamiento, sin embargo, la eficacia y la tolerabilidad de estos fármacos junto con la resistencia al tratamiento desarrollada con el tiempo siguen siendo un reto.1 En varios estudios sobre mieloma múltiple recidivante y refractario se ha utilizado una combinación de dexametasona con un inhibidor del proteasoma como bortezomib (Velcade). Un artículo publicado recientemente sobre el estudio aleatorio de fase 3 de seguimiento a largo plazo realizado por el Southwest Oncology Group y National Clinical Trials (SWOG S0777) demostró cómo el bortezomib más lenalidomida y dexametasona puede utilizarse con eficacia en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados.2

El estudio se llevó a cabo en 460 pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado y que presentaban una enfermedad medible (según los criterios CRAB, en los que la C representa niveles elevados de calcio, la R sugiere deterioro renal, la A sugiere anemia y la B se refiere a la afectación ósea).

Los pacientes se inscribieron entre 2008 y 2012 y recibieron ocho ciclos de 21 días de bortezomib (1,3 mg/m3, por vía intravenosa los días 1, 4, 8 y 11), lenalidomida (25 mg, por vía oral una vez al día los días 1 a 14) y dexametasona (20 mg, por vía oral los días 1, 2, 4,5, 8, 9, 11 y 12) o seis ciclos de 28 días de lenalidomida (25 mg, por vía oral, una vez al día durante 21 días) y dexametasona (40 mg, por vía oral, una vez a la semana).

Los resultados al cabo de 7 años después de este tratamiento de inducción demostraron que la combinación bortezomib+lenalidomida+dexametasona era más eficaz que la combinación lenalidomida+dexametasona, con una mejor supervivencia libre de progresión (41 meses frente a 29 meses, p=0,003), una mejor supervivencia global (no alcanzada a los 84 meses frente a 69 meses, p=0,0114) y una mejor duración de la respuesta (50 meses frente a 39 meses, p=0,0175).

Se observó un beneficio adicional en los pacientes que no recibieron ningún trasplante, así como en los que no eran candidatos a un trasplante, tras el tratamiento con la combinación bortezomib+lenalidomida+dexametasona, en comparación con el otro grupo. También se observó un beneficio extra en los pacientes más jóvenes (<65 años) tras el tratamiento con la combinación bortezomib+lenalidomida+dexametasona.

Los pacientes tratados con la combinación de bortezomib, lenalidomida y dexametasona tuvieron una mejor tasa de respuesta objetiva (90,2%, 74,9% con VGPR o mejor) que los tratados con la combinación de sólo lenalidomida y dexametasona (78,8%, 53,2% con VGPR o mejor), como se indica en la Tabla 1.

Tabla 1: - Respuestas recibidas de los pacientes evaluables

Aunque los perfiles de seguridad de ambos grupos de tratamiento fueron similares, un mayor número de pacientes del grupo de bortezomib+lenalidomida+dexametasona (34,6%) experimentó un evento adverso neurológico que los pacientes tratados con la combinación de lenalidomida+dexametasona (11,3%). Por lo tanto, el estudio demuestra que el tratamiento combinado de bortezomib, lenalidomida y dexametasona es beneficioso y tiene un perfil de seguridad tolerable en el mieloma múltiple recién diagnosticado.

Referencias:

1. Das S et al. Multiple myeloma: Challenges encountered and future options for better  treatment. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1649.

2. Durie BGM et al. Longer term follow-up of the randomized phase III trial SWOG S0777: bortezomib, lenalidomide and dexamethasone vs. lenalidomide and dexamethasone in patients (Pts) with previously untreated multiple myeloma without an intent for immediate autologous stem cell transplant (ASCT). Blood Cancer J. 2020;10(5):53.