El mieloma múltiple es un cáncer relativamente poco común; aproximadamente el 0,8% de los hombres y mujeres pueden desarrollar esta enfermedad en algún momento de su vida según los datos recopilados entre 2017 y 2019. El riesgo de desarrollar este cáncer es mayor en los hombres que en las mujeres y se sitúa como la 14ª causa de muerte por cáncer. La tasa de supervivencia de esta enfermedad a los 5 años es de aproximadamente el 57,9%.

La lenalidomida es un fármaco inmunomodulador que ayuda en la terapia de mantenimiento de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado tras un trasplante autólogo de células madre. Sin embargo, el efecto beneficioso del tratamiento con lenalidomida ha mostrado resultados variables en diversos estudios individuales. Además, estos estudios no estaban aleatorizados ni tenían la potencia suficiente para obtener conclusiones sólidas sobre el uso de lenalidomida como terapia de mantenimiento en el mieloma múltiple recién diagnosticado.

Myeloma XI es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y de fase 3² realizado en 110 hospitales de los Servicios Nacionales de Salud de Inglaterra, Gales y Escocia para demostrar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado. El estudio también evaluó el efecto de la terapia con lenalidomida en pacientes con riesgo citogenético y en el subgrupo de estado del trasplante. Fueron elegibles para el estudio los pacientes adultos (mayores de 18 años) con diagnóstico de mieloma múltiple sintomático o no secretor (basado en células plasmáticas clonales de la médula ósea, deterioro de órganos o tejidos relacionados con el mieloma o paraproteína [proteína M] en suero u orina).

El estudio comprendía tres fases de aleatorización. La primera fue la fase de tratamiento de inducción, en la que todos los pacientes aptos para el trasplante recibieron al menos 4 ciclos de ciclofosfamida, talidomida y dexametasona (CTD) o ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CRD) o al menos 6 ciclos de carfilzomib, ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (KCRD). Los pacientes tratados con KCRD no fueron elegibles para las siguientes fases de tratamiento. Los pacientes no elegibles para el trasplante fueron asignados aleatoriamente a CTD o CRD. En la siguiente fase (fase de tratamiento de intensificación), los pacientes que mostraron una respuesta mínima o parcial fueron aleatorizados además para recibir ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CVD) o no CVD. Los pacientes que completaron los tratamientos de inducción e intensificación fueron aleatorizados además a recibir lenalidomida 10 mg/día (por vía oral en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días) o fueron observados sin tratamiento con lenalidomida (grupo de observación) (fase de tratamiento de mantenimiento).

En la fase de tratamiento de inducción se incluyeron 4.420 pacientes; de ellos, 1.971 pasaron a la terapia de mantenimiento (lenalidomida: 1.137 pacientes; observación: 834 pacientes). La mediana de seguimiento de este estudio fue de 31 meses. Los pacientes tratados con la terapia de mantenimiento con lenalidomida demostraron una mejor supervivencia sin progresión que los del grupo de observación (véase la Tabla 1).

La supervivencia sin progresión mejoró significativamente en los pacientes elegibles para el trasplante y tratados con lenalidomida frente a los pacientes del grupo de observación (57 meses frente a 30 meses; p<0,0001), así como en los no elegibles para el trasplante y tratados con lenalidomida (26 meses frente a 11 meses; p<0,0001). La supervivencia libre de progresión también mejoró significativamente en los tres grupos de riesgo citogenético (riesgo estándar, riesgo alto y riesgo ultra alto) tras el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida. Aunque la supervivencia global a los 3 años de ambos grupos siguió siendo similar (78,6% frente a 75,8%), los pacientes elegibles para trasplante (87,5% frente a 80,2%) y con riesgo citogenético (86,4% frente a 81,3%) demostraron mejores resultados de supervivencia global cuando fueron tratados con lenalidomida frente a los que estaban en el grupo de observación. El análisis de subgrupos del grupo de riesgo citogenético demostró que el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida mejoró los resultados en los pacientes con riesgo alto (74,9% frente al 63,7%) y ultra alto (62,9% frente al 43,5%) en comparación con los que no fueron tratados con lenalidomida (grupo de observación).

Los resultados de seguridad de este estudio coincidieron con el perfil de seguridad ya conocido de lenalidomida. Un número igual de pacientes tanto en el grupo de lenalidomida (234 pacientes, 21%) como en el de observación (226 pacientes, 27%) murieron durante el estudio y ninguna muerte en el grupo de lenalidomida se consideró relacionada con el tratamiento. No hubo muertes relacionadas con lenalidomida; los efectos adversos de grado 3 o 4 tras el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida fueron principalmente hematológicos e incluyeron neutropenia (33%), trombocitopenia (7%) y anemia (4%). El efecto adverso más grave en ambos grupos fue una infección.

Aunque el estudio Myeloma XI contaba con un número muy bueno de pacientes incluidos, cabe señalar que los análisis de subgrupos no tenían potencia debido a la falta de disponibilidad de datos citogenéticos para el análisis de la mayoría de los pacientes y, por lo tanto, el tamaño de la muestra era reducido. Se justifica la realización de más estudios para determinar el uso de lenalidomida en estas poblaciones específicas del estudio, que tampoco recogió datos sobre la calidad de vida durante el periodo del estudio prospectivo. No obstante, los resultados de este estudio son coherentes con los estudios anteriores sobre lenalidomida y demostraron que el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida mejoró la supervivencia libre de progresión en los pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple, así como en los pacientes elegibles y no elegibles para trasplante. Aunque la supervivencia global fue similar en ambos grupos de tratamiento, el tratamiento continuo con lenalidomida mejoró la supervivencia global en los pacientes elegibles para trasplante.

Referencias:

1.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html

Jackson GH et al. Lenalidomide maintenance versus observation for patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicenter, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20:57-7