O mieloma múltiplo é um câncer relativamente incomum; aproximadamente 0,8% dos homens e mulheres podem desenvolver esta doença em algum momento da vida, de acordo com os dados derivados de 2017 a 2019. O risco de desenvolver esse câncer é maior em homens do que em mulheres e se destaca como a 14ª causa de morte devido ao câncer. A sobrevida em 5 anos dessa doença é de aproximadamente 57,9%.1

A lenalidomida é uma droga imunomoduladora que auxilia na terapia de manutenção de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado após transplante autólogo de células-tronco. No entanto, o efeito benéfico da terapia com lenalidomida mostrou resultados variados em vários estudos individuais. Além disso, esses estudos não foram randomizados nem suficientemente poderosos para derivar quaisquer conclusões robustas para o uso de lenalidomida como terapia de manutenção em mieloma múltiplo recém-diagnosticado.

O Myeloma XI é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de Fase 32 realizado em 110 hospitais do National Healthcare Services na Inglaterra, País de Gales e Escócia para demonstrar a eficácia e segurança da terapia de manutenção com lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. O estudo também avaliou o efeito da terapia com lenalidomida em pacientes com risco citogenético e subgrupo de status de transplante. Pacientes adultos (com idade igual ou superior a 18 anos) diagnosticados com mieloma múltiplo sintomático ou não secretor (com base em plasmócitos clonais da medula óssea, comprometimento de órgãos ou tecidos relacionados ao mieloma ou paraproteína [M-proteína] no soro ou na urina) eram elegíveis para o estudo.

O estudo compreendeu três etapas de randomização. A primeira foi a fase de tratamento de indução em que todos os pacientes elegíveis para transplante receberam pelo menos 4 ciclos de ciclofosfamida, talidomida e dexametasona (CTD) ou ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona (CRD) ou pelo menos 6 ciclos de carfilzomibe, ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona (KCRD). Os pacientes tratados com KCRD foram inelegíveis para as próximas fases do tratamento. Pacientes inelegíveis para transplante foram randomizados para CTD ou CRD. Na fase seguinte (fase de intensificação do tratamento), os pacientes que apresentaram resposta mínima ou resposta parcial foram randomizados para receber ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CVD) ou nenhuma DCV. Os pacientes que completaram os tratamentos de indução e intensificação foram randomizados para lenalidomida 10 mg/dia (oralmente nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias) ou foram observados sem terapia com lenalidomida (grupo de observação) (fase de tratamento de manutenção).

Um total de 4.420 pacientes foram inscritos na fase de tratamento de indução; destes, 1.971 pacientes procederam à terapia de manutenção (lenalidomida: 1.137 pacientes; observação: 834 pacientes). O seguimento médio para este estudo foi de 31 meses. Os pacientes tratados com terapia de manutenção com lenalidomida demonstraram melhor sobrevida livre de progressão do que aqueles no grupo observacional (ver Tabela 1).

Grupo de Observação do Grupo Lenalidomida de Sobrevivência

A sobrevida livre de progressão foi significativamente melhorada em pacientes elegíveis para transplante e tratados com lenalidomida versus pacientes no grupo de observação (57 meses versus 30 meses; p<0,0001), bem como naqueles inelegíveis para transplante e tratados com lenalidomida (26 meses versus 11 meses; p<0,0001). A sobrevida livre de progressão também foi significativamente melhorada em todos os três grupos de risco citogenético (risco padrão, alto risco e risco ultra-alto) após a terapia de manutenção com lenalidomida. Embora a sobrevida global em 3 anos para ambos os grupos tenha permanecido semelhante (78,6% versus 75,8%), os pacientes com elegibilidade para transplante (87,5% versus 80,2%) e com risco citogenético (86,4% versus 81,3%) demonstraram melhores resultados de sobrevida global quando tratados com lenalidomida versus aqueles que estavam no grupo de observação. A análise de subgrupo do grupo de risco citogenético demonstrou que a terapia de manutenção com lenalidomida melhorou os resultados em pacientes com risco alto (74,9% versus 63,7%) e ultra-alto (62,9% versus 43,5%) do que aqueles que não foram tratados com lenalidomida (grupo de observação).

Os resultados de segurança deste estudo estavam de acordo com o perfil de segurança conhecido da lenalidomida. Um entorpecimento igual r de pacientes em ambos lenalidomida (234 pacientes, 21%) e observação (226 pacientes, 27%) morreram durante o estudo e nenhuma morte no grupo lenalidomida foi considerada relacionada ao tratamento. Não houve mortes relacionadas à lenalidomida; Os eventos adversos de grau 3 ou 4 após a terapia de manutenção com lenalidomida foram principalmente hematológicos e incluíram neutropenia (33%), trombocitopenia (7%) e anemia (4%). O efeito adverso mais grave em ambos os grupos foi uma infecção.

Embora o estudo Myeloma XI tenha um número muito bom de pacientes inscritos, deve-se notar que as análises de subgrupos não foram alimentadas devido à indisponibilidade de dados citogenéticos para análise para a maioria dos pacientes e, portanto, ao tamanho da amostra reduzido. Mais estudos são necessários para verificar o uso de lenalidomida nessas populações específicas do estudo, que também não coletaram dados de qualidade de vida durante o período de estudo prospectivo. No entanto, os resultados deste estudo são consistentes com os estudos anteriores com lenalidomida e demonstraram que a terapia de manutenção com lenalidomida melhorou a sobrevida livre de progressão em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo, bem como em pacientes elegíveis para transplante e não elegíveis para transplante. Embora a sobrevida global tenha sido semelhante em ambos os grupos de tratamento, o tratamento contínuo com lenalidomida melhorou a sobrevida global nos pacientes elegíveis para transplante.2

Referências:

1. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html

2.Jackson GH et ai. Manutenção de lenalidomida versus observação para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (Mieloma XI): um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 3. Lancet Oncol. 2019;20:57-7.